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病毒感染如何导致情绪变化

文章来源: 发布时间:2021年11月29日 点击数: 字体:

很早以前就知道,流感及其它病毒除了导致比较熟悉的发烧和喉咙痛,还会导致情绪变化。一项发表于2016419日的《Immunity》杂志上的小鼠研究揭示了,抗病毒免疫反应(antiviral immune response)如何改变大脑活动。一旦感染,脑细胞内膜血管就会产生一种名为CXCL10的蛋白质,而这种蛋白质会损害海马区(一个对学习,记忆和情绪很重要的大脑区域)的神经元活动。

认知功能障碍频繁发生于RNA病毒感染的个体中,以及之后用于治疗自身免疫性疾病和某些癌症类型的I型干扰素疗法,但相关的信号传导通路和细胞类型还不清楚,德国弗莱堡大学及第一作者Thomas Blank说。我们确定,脑内皮细胞和上皮细胞(分别排列在血管或心室的内表面)作为病毒诱导的疾病行为的天然守卫,为病毒感染I型干扰素治疗期间的行为变化治疗提供一个可能的靶点。

病毒感染往往会引起情绪变化,如抑郁样行为,认知障碍,嗜睡,头痛和一般的不适感。与此同理,被称为I型干扰素的抗病毒分子——其在感染后天然释放以防止病毒复制,并用于治疗癌症,丙型肝炎病毒感染和多发性硬化——可引起抑郁样症状,如疲劳,失眠,易怒,食欲不振,以及认知改变。虽然有明确的证据表明,免疫系统会影响心理和认知功能,但其基本的机制一直不清楚。

为了解决这个问题,弗莱堡大学Thomas BlankMarco Prinz使用水疱性口炎病毒感染小鼠,可导致与人类感冒症状类似的症状,然后在强迫游泳测试中评估其抑郁样行为。病毒感染引起的动物不动反应(一种绝望的行为迹象)时间持续增加。此抑郁样行为需要CXCL10/CXCR3信号传导通路的激活。由脑内皮和上皮细胞释放的CXCL10与神经元的CXCR3结合,从而使得海马区的神经元活动受损。

总而言之,这些发现揭示了,脑内皮和上皮细胞在免疫系统和中枢神经系统之间的交流中的重要性,作为将来自边缘系统的输入信号转入到大脑中的交换机。而且,该研究表明,CXCL10/CXCR3信号传导通路可作为血液中的干扰素水平升高和神经元活性变化之间的桥梁,揭示病毒感染I型干扰素疗法如何导致情绪变化

在接下来的研究中,我们将进一步探讨病毒性疾病行为的分子和细胞的变化,”Blank说。在此期间,我们的研究结果表明,防止CXCL10的释放或在早期阶段阻断其受体,至少能够消除病态行为的初始阶段——即对病毒感染作出应答或I型干扰素治疗。


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